颠覆传统！这篇Nature，巧妙实现C→N直接转换！

• 阅读： 2024/1/30 13:49:08

  分子的单原子变化对其功能特性影响巨大，如氢键、极性、代谢稳定性、靶标特异性和溶解度，都可以通过用一个组成原子替换另一个原子来显着调节。用氮原子取代芳香族碳原子将有助于发现潜在的药物，但只有间接方法可以实现C到N的转变，对芳香族和杂芳香族骨架进行直接“转化”的能力仍然受到很大限制。

  有鉴于此，芝加哥大学Mark D. Levin和美国默克公司Alec H. Christian等人报道了将杂芳族碳原子直接转化为氮原子，从而将喹啉转化为喹唑啉。母体氮杂芳烃的氧化重组产生了带有亲电位点的开环中间体，为环的重新闭合和碳基离去基团的排出奠定了基础。这种“粘性末端”方法颠覆了现有的原子插入-删除方法，从而避免了骨架旋转和取代基扰动在逐步骨架编辑中常见的缺陷。作者展示了广泛的喹啉和相关氮杂芳烃，它们都可以通过用氮原子替换C3碳来转化为相应的喹唑啉。机理实验支持了活化中间体的关键作用，并表明了C-N转化反应发展的更通用策略。 （DOI：10.1038/s41586-023-06613-4）

  转自：“鲸锐学术”微信公众号

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