STTT丨首都医科大学附属北京天坛医院阐述和厚朴酚脂质体抗髓母细胞瘤的机制
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阅读： 2022/4/19 17:48:31
髓母细胞瘤约占小儿脑肿瘤的25%，治疗方法包括手术、放疗、化疗等综合治疗，但即使原发肿瘤治疗成功，也常伴有严重的副作用，肿瘤可能复发，导致死亡，因而迫切需要开发新的有效的治疗药物。近年来，多项研究显示和厚朴酚在多种肿瘤细胞和动物模型中展现出良好的抗肿瘤作用，但由于其水溶性差，生物利用度低，限制了其在临床肿瘤治疗中的广泛应用；而和厚朴酚脂质体则克服了上述局限性，在临床上有着广阔的应用前景。首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队在和厚朴酚脂质体治疗成人晚期实体瘤患者的I期临床试验中发现，和厚朴酚脂质体对胶质细胞瘤患者有较好的控制作用，但能否拓展到髓母细胞瘤的治疗尚未可知。
近日，李文斌教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表最新成果“Liposomal Honokiol induces ROS-mediated apoptosis via regulation of ERK/p38-MAPK signaling and autophagic inhibition in human medulloblastoma”，该研究对和厚朴酚脂质体在体内外治疗髓母细胞瘤的作用机制进行了相关研究，为髓母细胞瘤作为创新药物和厚朴酚脂质体治疗的新适应症提供了证据。首都医科大学附属北京天坛医院博士后李生兰为第一作者，李文斌教授、陈峰教授为共同通讯作者。
李文斌教授团队通过体外细胞实验和体内动物荷瘤模型深入探讨了和厚朴酚脂质体对髓母细胞瘤增殖、凋亡、自噬等肿瘤细胞行为学的影响及机制。结果显示，和厚朴酚脂质体在体内外均能显著抑制髓母细胞瘤的增殖，并通过ROS介导的ERK/p38-MAPK信号途径诱导髓母细胞瘤细胞凋亡并导致G1期细胞周期阻滞。此外，和厚朴酚脂质体还通过诱导早期自噬促进自噬积累，通过阻断自噬体和溶酶体的融合抑制自噬通量。小鼠皮下移植瘤模型以及颅内原位瘤模型体内实验显示，和厚朴酚脂质体联合化疗药物卡铂以及依托泊苷可明显提高体内抗肿瘤作用，增强化疗药物敏感性。
和厚朴酚脂质体抑制髓母细胞瘤的可能机制
上述研究表明，和厚朴酚脂质体可诱导ROS介导的细胞凋亡及自噬通量抑制，可能成为治疗髓母细胞瘤的一种新药物。该研究受国家自然科学基金(81972338)、国家科技重大专项(2016ZX09101017)和北京市临床重点专科的纵向课题基金支持。
论文链接
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00869-w
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