Science Translational Medicine：移植隐秘胰岛可在治疗小鼠糖尿病的同时避免自身免疫

• 阅读： 2023/5/5 14:27:52

  以下文章来源于ScienceAAAS ，作者优睿科新闻平台

  为治疗糖尿病，科学家用CRISPR技术在修改移植胰腺细胞的同时避免其被免疫系统查检。这些经过修饰的胰岛可在无需免疫抑制药物的情况下控制小鼠的血糖，从而规避了阻碍胰岛移植用于临床的障碍。

  尽管有胰岛素可用，但长期的1型糖尿病患者仍面临低血糖造成严重健康后果的风险。与注射胰岛素或血糖监测装置相比，移植名为胰岛的功能性胰腺细胞团或可为患者提供更持久的控制血糖的方案。

  这些移植的供体细胞可取代患者自身功能失调性胰腺细胞，从而可帮助控制血糖，并一次就能保护患者多年免于发生低血糖事件。然而，胰岛移植的损耗率很高，因为它们会激发免疫系统反应，从而迫使患者服用免疫抑制剂。

  为避免对免疫抑制的需要，Xiaomeng Hu和同事用CRISPR工程来改良人类胰岛细胞，旨在逃避免疫系统的检测。他们首先敲除了编码I类和II类MHC的基因，后者可帮助触发免疫反应。该团队还对这些细胞进行了改造，使其过度表达CD47，而CD47可对免疫细胞发出“别吃我”的信号。

  当移植到糖尿病小鼠体内时，在没有免疫抑制药物的情况下，这些经工程改造的胰岛可以控制血糖水平，并能避免被免疫系统杀死。Hu等人还为这些胰岛细胞设计了一个安全开关，该开关可由CD47靶向抗体触发，从而使研究人员能够在需要时安全地清除这些细胞。

  Hu等人推测：“对于许多患有严重低血糖事件的患者来说，（低免疫）工程改造（胰腺）胰岛或可成为一种较为近期的实现不依赖胰岛素的解决方案。”然而，他们也告诫说，他们的研究没有检查这些胰岛是否可以在较长时间内避免激活免疫系统；他们呼吁在更大的动物模型中做进一步的研究。

  转自：“学术猫”微信公众号

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