JCTH | 免疫耐受期慢乙肝儿童经抗病毒治疗后可实现临床治愈
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阅读： 2023/5/5 14:33:15
文章导读
免疫耐受（immune tolerant，IT）期的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患儿是否需要治疗是尚未明确的临床热点问题之一。现有的临床指南对免疫清除期的患儿建议进行抗病毒治疗，且临床研究数据已证实治疗安全、有效。对于IT期的CHB患者，尤其是儿童患者，目前的临床指南没有积极建议给予抗病毒治疗。以往的临床观察显示，尽管IT患儿的ALT正常或轻度升高，但成人后有可能进展为终末期肝病。近期的一些临床数据显示，IT期CHB患儿接受抗病毒治疗的疗效差异较大：有些患儿的治疗效果非常好，实现临床治愈的可能性较大；也有部分患儿没能取得明显疗效。因此，针对该部分患儿的临床治疗决策，还需建立在对患儿进行全面的病情评估的基础上。而临床探索性治疗IT期CHB患儿的真实世界数据可能为其治疗的决策、时机提供理论依据。
本研究共纳入48例临床诊断处于IT期的CHB患儿，其中32例患儿接受了干扰素-α的单药或序贯/联合核苷类似物的抗病毒治疗，另外16例未接受治疗的患儿作为对照组。收集所有患儿的临床基线资料、实验室检验结果，在治疗随访的36月内，动态监测并记录患儿随访时间点的血清学指标，回顾性分析患儿的临床疗效及其影响因素。本研究中将HBV DNA转阴、HBeAg转阴伴血清转换及HBsAg转阴伴或不伴血清转换定义为临床治愈。研究结果显示：（1）36个月时，治疗组32例患儿分别有27例（84.38%）、16例（50%）和18例（56.25%）患儿实现HBV DNA转阴、HBeAg血清转换及HBsAg转阴；（2）根据36个月时HBsAg是否转阴将患儿分为治愈组（18/32）和未治愈组（14/32），结果显示，抗病毒治疗期间治愈组患儿相较于未治愈患儿的病毒抑制率、HBeAg和HBsAg血清转换率均较高；（3）单因素COX分析提示临床治愈与低龄（1-6岁vs 7-14岁，p = 0.013）、CD8+ T（p = 0.013）和B淋巴细胞计数（p = 0.003）相关；（4）在整个研究期间，对照组中16例患儿的血清HBV DNA始终处于较高水平，且血清HBeAg和HBsAg均呈阳性；（5）研究期间所有抗病毒治疗的患儿均未出现严重不良反应。
本研究表明免疫耐受期慢乙肝儿童接受临床抗病毒治疗是安全的，而且有较高的治愈率，尤其是1-6岁低年龄段患儿接受抗病毒治疗后，临床治愈率可能性大于50%。今后尚需进行多中心、大样本临床队列研究进一步证实抗病毒疗效的安全性和疗效，以便提供高等级的循证医学证据，助力实现2030年清除病毒性肝炎这一目标。
图 抗病毒治疗过程中免疫耐受期CHB患儿累积HBsAg转阴率（A）及HBsAg血清转换率（B）
本文 “Functional Cure of Chronic Hepatitis B with Antiviral Treatment in Children having High-level Viremia and Normal or Mildly Elevated Serum Aminotransferase” 在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2023.00014
投稿：2023年1月19日；修回：2023年2月24日；接受：2023年2月27日；上线：2023年4月10日
作者简介
通讯作者
王福生
中国科学院院士，主任医师。解放军总医院感染病医学部主任，国家感染性疾病临床医学研究中心主任。国务院学位委员会第八届学科评议组专家，中华医学会感染病学分会候任主任委员，国家自然科学基金创新研究群体牵头人，全国创新争先奖状获得者。擅长病毒性肝炎、艾滋病和疑难危重肝病的临床诊治。
通讯作者
张敏
医学博士，副主任医师，北京大学医学部副教授，硕士导师，解放军总医院第五医学中心肝病医学部三病区主任。从事青少年乙、丙型病毒性肝炎抗病毒治疗、遗传代谢病和疑难肝病的诊治、肝衰竭的诊治及肝移植评估等临床工作以及病毒性肝炎肝纤维化的基础和临床研究。任中华医学会肝病学分会遗传代谢性疾病学组委员，中华医学会北京感染病学分会第一届青年委员等。承担及参与国家重大专项、军队十二五、首都特色等各类课题10余项，发表论文百篇，主编、副主编专著4部，参编5部。获军队科技进步二等奖2项，三等奖2项。
第一作者
李静
北京大学医学部博士研究生
第一作者
樊佩瑶
北京大学医学部硕士研究生
转自：“华誉学术”微信公众号
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